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文章来源:AG环亚资讯网    发布时间:2019-11-13 05:56:34  【字号:      】

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近十年来,随着基因组测序技术的高速发展和广泛应用,人们对肝癌基因组特性有了较为深入的了解,许多信号通路中相关基因的突变与肝癌发生发展密切相关,然而与肺癌常见的表皮生长因子受体突变等不同,肝癌的主要突变类型并不能直接作为有效的药物靶点,无成药性。 在临床,非特异性的多靶点药物索拉非尼和乐伐替尼是中晚期肝癌患者的标准疗法,然而其临床疗效十分有限。 长期以来,针对细胞增殖特点研发的抗肿瘤化疗药物如氟尿嘧啶、铂类、紫杉醇等,在杀死癌细胞的同时也杀死人体内增殖更新的正常细胞如造血系统细胞、小肠上皮细胞、毛发上皮细胞等,“杀敌一千,自损八百”,毒副作用严重,仅能非常有限地延长肿瘤患者的生存期。 据肿瘤研究所覃文新研究员介绍,该研究团队与荷兰癌症研究所RenéBernards教授实验室合作,利用肝癌细胞的自身特点(如TP53基因突变),首先特异地将肝癌细胞诱导进入某种特定状态(如细胞衰老),该状态下的肝癌细胞存在获得性弱点(acquiredvulnerability),再根据该弱点进行药物筛选,并将此策略称为“One-twopunch(组合拳式或分步式)”肝癌治疗模式。 其“firstpunch”类似拳击中组合拳的第一招“虚招”,即利用肿瘤细胞存在的特异突变,将其特异地诱导到某种特定状态如细胞衰老状态,使肿瘤细胞露出“破绽”,而对人体内其它增殖的正常细胞没有影响或影响较小。

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RenéBernards教授、LeilaAkkari助理教授和覃文新研究员为文章共同通讯作者,仁济医院上海市肿瘤研究所王存博士、金浩杰博士与荷兰癌症研究所SerenaVegna博士、BenteBenedict博士为共同第一作者,仁济医院上海市肿瘤研究所为第一单位。 该研究得到了来自欧洲研究理事会、国家自然科学基金委员会等多项基金的资助。 (董志雯、袁惠芸)(责编:严远、轩召强)。

上海科学家找到“分步式”肝癌精准治疗新策略 未来或有四成患者受益

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